諾獎(jiǎng)得主Gregory Winter爵士提醒新冠肺炎藥物及檢測(cè)研發(fā)要點(diǎn)打印
發(fā)布時(shí)間:2020-02-13來源:啟迪控股
北京時(shí)間2020年2月12日,應(yīng)王濟(jì)武董事長的約請(qǐng),啟迪控股戰(zhàn)略合伙人、2018年諾貝爾獎(jiǎng)得主Gregory Winter爵士對(duì)新冠肺炎的防護(hù)以及其藥物研發(fā)提出一些看法和建議,并希望能對(duì)中國的抗疫大業(yè)有所助益。Gregory Winter爵士作為治療性單克隆抗體的先驅(qū),研發(fā)出世界首個(gè)基于人類抗體的藥物,并獲得2018年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。他還擔(dān)任了Biosceptre的首席科學(xué)顧問。Biosceptre是位于英國劍橋的一家臨床階段免疫腫瘤生物制藥公司,2018年獲得啟迪戰(zhàn)略投資,以nfP2X7為腫瘤靶點(diǎn)研究及開發(fā)腫瘤治療藥物,目前多款產(chǎn)品在臨床I/II期階段。2018年7月,時(shí)任劍橋三一學(xué)院院長的Gregory Winter爵士(右)和啟迪控股王濟(jì)武董事長共同為雙方合作的英國劍橋啟迪科技園生命科技創(chuàng)新中心封頂針對(duì)新冠肺炎的藥物研發(fā)方面,Gregory Winter爵士分享了以下兩點(diǎn)見解:一、針對(duì)開發(fā)新冠肺炎Covid-19的快速測(cè)試方法的可能性,Gregory Winter爵士提出,快速檢測(cè)的方法原則上有三種類型:抗體檢測(cè):便宜便捷,但是人體樣本產(chǎn)生顯著抗體信號(hào)所需時(shí)間較長,通常情況下需要10天至4周不等。
病毒抗原檢測(cè):不如對(duì)病毒RNA的檢測(cè)靈敏,通過使用一個(gè)單克隆抗體將病毒抗原捕獲到固相,然后用另外一個(gè)抗體進(jìn)行檢測(cè),但是隨著患者自身產(chǎn)生抗病毒抗體,這會(huì)阻礙病毒抗原的捕獲或檢測(cè)。
病毒RNA檢測(cè) :包括將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA,然后使用PCR(聚合酶鏈反應(yīng))或類似的擴(kuò)增方法擴(kuò)增cDNA,隨后通過摻入熒光核苷酸/引物來檢測(cè)被擴(kuò)增的DNA片段。
由此可以看出,在這些病毒檢測(cè)方法中,病毒RNA測(cè)試應(yīng)該是最靈敏且能最快開發(fā)出來的。由于病毒的核苷酸序列是已知的,因此把現(xiàn)有的快速診斷檢測(cè)方法拓展為針對(duì)此病毒的檢測(cè)是相對(duì)比較直接的。二、針對(duì)關(guān)于該病毒的任何治療方法(例如吉利德未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物),疫苗或抗體的當(dāng)前或者可能的功效,Gregory Winter爵士對(duì)目前他所掌握的信息給出了意見。他指出,目前已探索的一系列的方法中,其中包括重新定向抗病毒藥和/或用α-干擾素刺激免疫系統(tǒng)等治療手段,它們的優(yōu)點(diǎn)是藥物或者蛋白質(zhì)已經(jīng)存在,盡管不太可能是大規(guī)模存在,所以,在臨床測(cè)試中,還是需要經(jīng)過明確的設(shè)計(jì)之后再開始進(jìn)行。ACE2:病毒與細(xì)胞表面ACE2蛋白結(jié)合以進(jìn)入細(xì)胞,因此可以使用可溶性ACE蛋白與該過程競(jìng)爭(zhēng)(這一治療手段已經(jīng)被提出)。潛在的問題與血液循環(huán)中高濃度ACE2的作用有關(guān)(ACE2裂解血管緊張素--一種控制血壓的蛋白質(zhì))。他認(rèn)為必須設(shè)計(jì)一種ACE2的失活突變體(從而使之失去裂解血管緊張素的酶功能)。為了延長突變體ACE2的血清半衰期,可以將其與IgG Fc(抗體可結(jié)晶段)融合。“由于SARS病毒也能結(jié)合ACE2,尚未有人對(duì)此方法進(jìn)行探討令我驚訝” 。另外,添加IgG FC的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是:任何攜帶附著IgG抗體的病毒進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)將與TRIM21結(jié)合并觸發(fā)蛋白酶體降解機(jī)制,使該病毒在細(xì)胞內(nèi)部被摧毀。該方法的一個(gè)潛在缺點(diǎn)是可能引起針對(duì)ACE2的抗體反應(yīng),這可能會(huì)阻斷該酶的天然活性,從而給康復(fù)中的患者帶來長期問題。
單克隆抗體:治療目的與ACE2類似,阻止病毒與ACE2細(xì)胞結(jié)合并在細(xì)胞內(nèi)部將病毒摧毀。但是,即使有合適可用的單克隆抗體,病毒也可能變異。值得注意的是,突變體ACE2-Fc融合蛋白將不會(huì)發(fā)生這種情況,因?yàn)槿绻《就ㄟ^改變自己來逃避,它將不再與細(xì)胞ACE2受體結(jié)合并且不再具有感染力。這類治療手段的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于,即使抗體治療引起人體內(nèi)部的抗體反應(yīng),也不太可能阻斷ACE2的天然活性。
恢復(fù)期血漿:隨著大多數(shù)患者從感染中恢復(fù)過來,使用恢復(fù)期血漿的可能性就會(huì)增大。因此可以將已經(jīng)康復(fù)的患者的血清提供給疾病早期的患者。值得注意的是,應(yīng)該首先針對(duì)其他病原體篩查獻(xiàn)血者的血清,并進(jìn)行熱處理以滅活未知病毒。這可能是最快且最有效的策略,可以利用現(xiàn)有輸血中心的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)大規(guī)模實(shí)施。
疫苗:由于RNA病毒的變異,開發(fā)疫苗十分困難?!澳壳半m然有針對(duì)幾種主要血清型流感病毒的疫苗,但針對(duì)這種冠狀病毒株的疫苗的開發(fā)將是一項(xiàng)重大工作,我想至少需要一年或更長時(shí)間”。
結(jié)合上述方法,他認(rèn)為,在這些方法中,最好并行尋求幾種可能性,包括重新定向現(xiàn)有藥物、開發(fā)突變型ACE2 IgG Fc融合蛋白和恢復(fù)期血漿。他認(rèn)為目前最快速且可以大規(guī)模開展的策略是使用恢復(fù)型血漿。針對(duì)治療手段的研發(fā),Gregory Winter爵士還提出了注意事項(xiàng)。他提到:“我們真的對(duì)這種病毒的生物學(xué)知識(shí)還不夠了解。例如,雖然抗體可以中和病毒(中和抗體是一種用于防止細(xì)胞被某種抗原或感染源侵害的抗體),但是它們也有可能幫助病毒與細(xì)胞結(jié)合從而使疾病更加嚴(yán)重。這種可能是已知的,比如登革熱病毒,但如果不是已知的,則只能通過實(shí)驗(yàn)來發(fā)現(xiàn)?!?/section>隨后,Gregory Winter爵士根據(jù)疫情期間中國民眾普遍關(guān)注的在新冠肺炎防護(hù)上的問題分享了一些建議:他認(rèn)為,除了通過病毒氣溶膠或空氣中的飛沫直接感染外,這一類病毒的另一種感染途徑是從手到臉,特別是從嘴到眼。因此,口罩或許可以通過阻止觸摸臉部從而提供一定的防護(hù)?!拔也恢榔渌腥就緩绞欠褚餐瑯又匾?,例如病毒可能存在于糞便、尿液、唾液和汗液中;還可能通過受污染的食物感染人”。Gregory Winter爵士指出,對(duì)于政府而言,除了隔離每個(gè)患者以外,更重要的是對(duì)“人們應(yīng)該怎么做”提供官方指導(dǎo)建議(也許政府已經(jīng)這樣做了),如:保持手和面部的清潔,盡量避免用手觸摸臉部;戴眼鏡或護(hù)目鏡;避免在公共場(chǎng)所打噴嚏、咳嗽或隨地吐痰;觸摸門把手等公用物品時(shí)佩戴(一次性)手套;避免握手;不要外出就餐;避免去人群聚集的地方;經(jīng)常洗衣服;進(jìn)屋時(shí)脫掉外穿的鞋子、包等并噴灑消毒劑;確保食物被安全烹煮過等。“眾所周知,冬季呼吸系統(tǒng)疾病比夏季更為普遍。這是由于冬天的時(shí)候人們多聚集在室內(nèi),因此病毒的濃度要高得多,所以開窗通風(fēng)也不失為一個(gè)很好的措施。紫外線也對(duì)殺死病毒有所幫助(我認(rèn)為確實(shí)對(duì)流感有幫助)......我們希望,隨著夏天的到來,這次的流行病將會(huì)消亡” 。
最后,Gregory Winter爵士希望通過啟迪控股,向中國民眾表達(dá)支持和問候,祝愿中國早日戰(zhàn)勝疫情。